Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条具体来说W491的共有激活通路
2021-11-16 09:42 来源：莱芜男科医院
正下方：H499C和H499Y基因型通过一个新发L498W和当代S505N基因型提升TpoR的介导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因型介导TpoR相反W491，W491有可能在细胞表面被介导。摘要：编码人血小板激素受体(TpoR)的基因(MPL)基因型随之而来散发性和家系性原发性血小板增多性疾病(ET)。近期，研究管理人员找到了两位装载MPL cis双基因型的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过异种和回波分析以及部分饱和诱变，研究管理人员找到L498W是一个介导基因型，并被H499C提升，而H499C/Y会提升当代S505N基因型的活性。L498W和H499C可以介导TpoR截短基因型体，该基因型体相反胞外亚基，指引这些基因型作用于跨膜(TM)-胞质亚基。利用蛋白质互补实验，研究管理人员找到L498W和H499C对TpoR的交联具有很强的促进作用。脂质替代介导是第498位的精确特异性。通过本体诱变技术，研究管理人员找到上游W491是L498W或S505N、W515K等当代介导基因型以及艾曲波帕介导所只需的关键性残基。本体数据库说明，TpoR的一个共同的交联和介导捷径是通过其TM亚基作用的，该捷径由小分子激动剂艾曲波帕和相反于W491的当代和新型TpoR介导基因型所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为化疗插手的靶点。原始应是：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文；也梅斯医学（MedSci）原创编译，转载只需授权！
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